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                  我国学者揭示人T细胞受体-共受体复合物组装的分子重庆时时彩平台哪个好 机制

                  日期 2019-09-23   来源:生命时时彩平台充值没到账 科学部   作者:李硕 杜全生 冯雪莲  【 】   【打印】   【关闭

                  图. TCR-CD3复合物的整体结构图

                    在国家杰出青年科学基金项目(批准号:31825008, 31725007)资助下,哈尔滨工业大学黄志伟实ζ 验室和北京大学高』宁实验室合作,首次解析了人T细胞受体-共受体(TCR-CD3)复合物(包含全部8个亚基)的高分辨率时时彩平台带人赚钱 冷冻电镜结构,通过对该︽结构的分析,揭示了TCR和CD3亚基时时彩平台ui东宝 在膜外侧以及膜内识别、组装成功能复合物的分子机制「,从而回答了免疫领域关于T细胞受体结构的基础科学问题,对解析T细胞活化的分子机制具▆有重要的科学意义,同时也为开发博彩娱乐时时彩平台 基于T细胞受体的怎样进中体时时彩平台 免疫疗法提供了参考。相关研究成果以“Structural Basis of Assembly of the Human TCR-CD3 Complex” (人T细胞受体-共受体复〓合物组装的结构基础)为题,于2019年8月29日在Nature(《自然》)上在乐酷时时彩平台 线发表。哈尔滨工◆业大学黄志伟教授和北京大学高宁教授为论文的并列通讯作者。文章链接:https://www.nature.com/articles/s41586-019-1537-0。

                    T细胞免疫反应包括※由TCR首先识别抗原呈递细胞(APC)上结合了抗英皇时时彩平台安全吗 原肽的MHC复合物(pMHC),然后TCR通过其结合卐的共受体(CD3)将抗原信号便民时时彩平台 传递到CD3的ζ亚基的Ψ 胞内ITAM区域,进而启动T细胞内级联免疫信◤号通路杀死病原感染细时时彩平台源码演示 胞或肿瘤细胞。

                    大多⊙数成熟T细胞(约95%)的TCR由通过二硫键相连的α和β两条异二聚体肽链组成,TCRα/β的可变区(Vα和Vβ)负责识别抗原信万达时时彩平台网址 号,TCRα/β与含有γ/ε、δ/ε’和ζ/ζ’六个亚基进行信号传递的共受体CD3组成TCR-CD3受体复合物,该复合○物决定着T细胞的发育、激活以及对病3d时时彩平台代理 原的免疫反应。在过去20年中,人们对TCR胞外可变区如何识别各种抗原进行了很深入的研究,但※作为细胞免疫基础科学问题之一的TCR-CD3复合物组装以及信号转导的结构基础时时彩平台直招代理2 仍然未知。

                    研究团队首先对不同人的金牌时时彩平台 细胞库进行目的TCR的筛选确定研究优游时时彩平台下载 对象,通过化学交联办法纯化蛋白复合物样品,通过冷冻电镜解析了第一时时彩平台上怎么开的 个来源于人的TCRα/β-CD3复合物的3.7 ?的高分辨率结构。该TCR-CD3复合物结构包时时彩平台那个好 含完整的胞外结构域(ECD)以及所有跨膜区域,结构显示其由1:1:1:1的TCRα/β:CD3γ/ε:CD3δ/ε’:CD3ζ/ζ’八聚体亚基组装形成,这与之前〗的生化研究结果一致。TCR-CD3复合物的胞外区域由乐多时时彩平台 TCRα/β的恒游优时时彩平台黑钱 定区以及连接胞外和膜内的连接肽结合CD3的γ/ε和δ/ε’两个二聚体模块组装而@ 成,TCR-CD3复合物胞外区域的组装在eeg时时彩平台下载注册 接近细胞膜的外侧形成类三次对称的结构,TCRβ亚基的恒定区位于该三次对称结构的中心位置。CD3膜内红树林时时彩平台网址 部分由ζ/ζ’亚基的两个跨膜螺旋和γ/ε以及δ/ε’亚基的跨时时彩平台鼎盛国 膜螺旋结合形成桶状构象。TCR-CD3复合物奥斯卡时时彩平台代理 膜内组装由TCRα/β的两个跨膜螺旋通过疏水和电荷作用插入CD3筒状跨膜结构中形分模式的时时彩平台 成。因此,TCR-CD3各亚基近膜侧的连接肽以及膜内区域的强相互作用对整弈博时时彩平台 个复合物的组装起着关『键作用。研究团队将该复合物结构与结合有pMHC的TCRα/β胞外的区域结构比较发现,pMHC的结合并▓没有引起TCRα/β结构的明郝先生时时彩平台 显变化。

                    文章审稿人对该↘项研究给予亿腾盛世时时彩平台 高度评价:“该研究网页版时时彩平台 工作代表了细胞适应性免疫的分子机理研究的一个重要里程碑。通过阐明第一个在膜上组装的T细胞威尼斯人时时彩平台 受体和其CD3共受体的结构,极大地增加了我时时彩平台新闻 们对T细胞识别抗原反应的激活机制的理解。”中国科学院院士赐金时时彩平台 施一公教授也对该项研究给予高度评价,认为“该研究解决了开奖最快的时时彩平台 世界顶级科学家们一直想解决的细胞适应性免疫的一个重土豪时时彩平台 要科学问题,是理解细胞适应性免疫机制的重◆要里程碑”。




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